La lente mais sûre avancée du ver marin sur le chemin des transplantations

Conserver en parfait état et en bonne santé le plus longtemps possible un organe avant transplantation, tel est le pari qu’est en train de relever avec succès la société Hemarina et son petit protégé, le ver marin Arenicola marina (voir Revivre n°06 page 28).

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Fin 2015 débutait en France une étude clinique multicentrique(1) visant à évaluer l’utilisation du transporteur d’oxygène HEMO2life® issu du ver marin Arenicola marina et inventé par la société Hemarina à Morlaix. Cette étude intitulée OxyOp(2) devait estimer la sécurité et obtenir toutes les données préliminaires d’efficacité du produit. Celui-ci est utilisé en complément de la solution de préservation de greffons à la dose de 1 gramme par litre.

Chronique d’une réussite annoncée

Initialement, dix patients ont été inclus dans l’étude, qui prévoit à terme l’inclusion d’une cinquantaine de patients supplémentaires, répartis dans six centres de transplantation de référence en France (Brest, Paris, Tours, Poitiers, Lyon et Limoges). Un comité de surveillance, constitué d’experts indépendants, et un comité scientifique de l’étude, réunissant les médecins concepteurs de celle-ci, viennent de rendre leurs conclusions après le suivi et l’analyse des informations recueillies sur les dix premiers patients greffés, et ont validé ces premières transplantations d’organes.

Ce qui veut dire, à la grande satisfaction de Franck Zal, fondateur et dirigeant de la société Hemarina, que la poursuite de l’étude clinique est possible et va se faire sur 50 nouveaux transplantés… Avant une commercialisation fin 2017 de l’HEMO2life®.

Principe de conservation d’un greffon

Après prélèvement et en attendant la transplantation, le greffon rénal est préservé dans un liquide de conservation. Durant cette période, il subit des lésions potentiellement irréversibles. Celles-ci peuvent secondairement s’aggraver lors de la transplantation. L’ensemble de ce processus se nomme ischémie/reperfusion, sa cause principale est la carence en oxygène (ischémie lors du prélèvement et de la conservation du greffon) et la réoxygénation brutale (reperfusion lors de la transplantation).

Ces lésions d’ischémie/reperfusion sont responsables d’un moins bon fonctionnement du greffon et de sa survie diminuée à long terme. Jusqu’à présent, aucun dispositif ne permettait de compenser la carence en oxygène du greffon, et les liquides de conservation actuellement utilisés ne contiennent pas d’oxygène.

Principe de transport de l’oxygène

Petit rappel du principe de transport de l’oxygène dans le sang. Comme chez la plupart des êtres vivants, l’hémoglobine, quelle qu’elle soit, a pour fonction de fixer et de transporter l’oxygène à travers l’organisme. Chez l’homme, l’hémoglobine est toute petite, et elle voyage grâce à un véhicule, les globules rouges. Ce sont eux qui déterminent le groupe sanguin d’un individu (A, B, O et AB).
De ce fait, il y a des différences de compatibilité de sang d’une personne à une autre. Chez les arénicoles, l’hémoglobine est beaucoup plus grosse, donc stockant beaucoup plus d’oxygène (rapport de 50 pour 1) et, en plus, se déplace sans l’aide de globules rouges. Ce transporteur d’oxygène est donc universel. Il n’y a plus de problème de compatibilité de groupes sanguins.

Une solution universelle

Hormis son universalité, ses capacités à ne pas générer de rejet, ni de réactions immunitaires ou allergènes, l’hémoglobine de ver marin s’est avérée aussi plus performante que tous les substituts sanguins actuels et même que le sang humain pour oxygéner les organes, fonction essentielle à la vie. Ces talents exceptionnels (haute affinité pour l’oxygène, capacité à fonctionner à faible température et activité anti-oxydante) ouvrent la voie à de nombreuses applications, comme la transplantation d’organe, l’oxygénation du cerveau lors d’un AVC, pour remédier à des chocs hémorragiques dans le cas d’accidents de la route, etc. Une autre utilisation est également à l’étude, qui devrait concerner les pansements actifs qui servent à délivrer de l’oxygène à des plaies qui sont difficilement cicatrisables, notamment les plaies du diabétique.

« L’idée, c’est de donner du temps au chirurgien, explique Franck Zal. Aujourd’hui, nous disposons de six heures pour réaliser une transplantation d’organe chez un malade. Avec notre invention, nous pouvons conserver un rein en parfait état pendant 12 à 24 heures. On vise même les sept jours. On sait aujourd’hui que la moitié des organes disponibles sont perdus à cause du manque de temps pour la transplantation, ou à cause d’un rejet du receveur. Donc, nous nous disons que les possibilités de sauver des vies sont immenses. »

Une prolongation de préservation possible

« […] Après le prélèvement et en attendant la greffe, les organes sont conservés au froid dans des liquides de conservation. Aujourd’hui, ces solutions de préservation constituées d’eau, de différents sels et de colloïdes n’offrent pas une sauvegarde optimale des greffons et, en particulier, ne répondent pas au manque d’oxygène (hypoxie) responsable de lésions irréversibles de l’organe. De nouvelles technologies doivent être développées pour améliorer la préservation des greffons et pallier la dégradation de leur qualité intrinsèque, permettant ainsi également d’augmenter le pool de greffons transplantables. […] HEMO2life® s’inscrit parfaitement dans cette démarche », déclare le Pr Yannick Le Meur, chef du service Néphrologie-Transplantations rénales au CHRU de Brest, et investigateur coordonnateur de l’essai.

Source : CHRU de Brest, Hemarina, clinicaltrials.gov

Nota :
(1) Qui se déroule simultanément dans plusieurs lieux différents.
(2) OxyOp : evaluation of a marine OXYgen carrier (HEMO2life®) for hypOthermic kidney graft Preservation before transplantation. En français : évaluation d’un transporteur d’oxygène marin (HEMO2life ®) pour greffe hypOthermic de reins, conservation avant transplantation.
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